2 转运蛋白相关基因多态性

    药物在细胞中累积量的减少已被证明是耐药的常见机制，药物流入的减少和藥物流出的增加是导致药物累积量减少的主要因素，而转运蛋白可通过改变药物的流出/流入量来决定铂类药物在体内的分布[49]。

    三磷酸腺苷结合盒转运体(ABC)超家族是负责铂类药物流出的主要转运蛋白之一。三磷酸腺苷结合盒转运体B亚家族成员1(ABCB1)是第一个被鉴定的ABC转运蛋白，其编码基因ABCB1[也称为多药耐药基因1(MDR1)]编码P-糖蛋白(P-gp)，负责将药物运出细胞[50]。因此，ABCB1基因多态性与铂类药物化疗效果的相关性得到了学者的广泛关注。

    ABCB1基因定位于人类第7号染色体长臂7q21.1，大小为4.5 kb，包含28个外显子，编码含约1 280个氨基酸的多肽，经过糖基化后形成跨膜糖蛋白(即P-gp)[51]。ABCB1基因多态性研究多集中于C3435T位点。该位点位于第26号外显子，其发生C→T突变虽并未改变编码蛋白的氨基酸组成(均编码异亮氨酸) ......