本研究结果显示，MTRR基因rs1801394位点多态性虽与患儿MTX血药浓度无关，但与患儿肝功能损害的发生密切相关(P<0.05);且与G等位基因携带者比较，AA型患儿更易发生肝功能损害(P<0.05)。但Logistic回归分析并未发现GG型与AA型、AG型与AA型患儿肝功能损害发生率的组间差异，笔者认为可能与回归分析纳入的其他因素(如患儿年龄、体质量、体表面积等)有关。甲硫氨酸的活性形式S-腺苷甲硫氨酸是一种良好的肝脏营养剂，可通过质膜磷脂和蛋白质的甲基化来影响肝脏细胞的流动性和微黏性，并通过转硫基化增加肝内谷胱甘肽、硫酸根和牛磺酸水平，可保护肝脏免受药物的损害[14]。MTRR也是同型半胱氨酸代谢的重要酶，同型半胱氨酸水平的升高可导致细胞中氧化物和过氧化物增加，从而造成肝脏损害;MTRR基因突变后，MTRR酶活性有所降低，继而可能造成S-腺苷甲硫氨酸合成降低、同型半胱氨酸水平升高，使得患儿肝功能受损。Huang L等[15]发现，MTRR基因rs1801394位点的多态性可能是引发口腔黏膜受损的风险因素之一，相比AA型，GG型、AG型患者发生口腔黏膜损伤的风险较高 ......