儿科感染常见病原菌与哌拉西林舒巴坦的抗菌活性分析(1)
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【摘要】 细菌感染性疾病严重威胁我国儿童的健康。哌拉西林舒巴坦是专门针对产酶耐药菌感染而研发的新型β内酰胺类复方抗生素，具有高效安全的优势，已用于儿科各类细菌性感染疾病的治疗。为了哌拉西林舒巴坦在儿科临床中得到合理应用，本文对近几年临床儿科中常见病原菌及其耐药性进行调研，对哌拉西林舒巴坦的体内外抗菌活性研究进行综述，以供临床儿科医师参考。
【关键词】
哌拉西林舒巴坦；革兰阳性菌；革兰阳性菌；合理用药
作者单位：215002苏州市立医院本部(徐月娥);长沙中南大学湘雅三医院(阳国平);长沙中南大学药学院(李苌清);长沙湘北威尔曼制药有限公司(谢莹莹 王霆)
通讯作者：王霆 长沙湘北威尔曼制药有限公司
细菌感染性疾病严重威胁我国儿童的健康，长期以来，β内酰胺类抗生素在儿科感染性疾病治疗中起到重要作用[1]。不幸的是，近年来由于产β内酰胺酶耐药菌的流行，此类抗生素的使用受到了限制。克服产酶菌耐药的有效途径之一就是将酶抑制剂同β内酰胺类抗生素组成复合制剂。哌拉西林舒巴坦是专门针对产酶耐药菌感染而研发的新型β内酰胺类复方抗生素，已用于儿科各类细菌性感染疾病的治疗。临床使用观察资料显示，哌拉西林舒巴坦治疗小儿(包括幼儿)下呼吸道细菌性感染的临床痊愈率为80%、有效率为95%、细菌清除率为88.5%,至今未见不良反应的报道[2]。由此可见，哌拉西林舒巴坦治疗儿科感染性疾病具有高效安全的优势，必将在儿科得到广泛的应用。为了使得哌拉西林舒巴坦在儿科临床中得到合理应用，本文对近几年临床儿科中常见病原菌及其耐药性进行文献调研，对哌拉西林舒巴坦的体内外抗菌活性研究进行综述，以供临床儿科医师参考。
1 儿科感染常见病原菌及其耐药性分析
1.1 革兰阳性菌
临床儿科分离致病菌中革兰阳性菌(G+菌)约占39%，其中凝固酶阴性葡萄球菌为16.8%、金黄色葡萄球菌(金葡菌)为12.6%、肺炎链球菌为4.5%、肠球菌为4.2%、其他1.4%。标本来源依次为呼吸道(主要为凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎链球菌)、血液(主要为凝固酶阴性葡萄球菌、金葡菌和肠球菌)、引流及分泌物(主要为金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌)、尿液(主要为肠球菌)[3,4]。
1.1.1 凝固酶阴性葡萄球菌
凝固酶阴性葡萄球菌是重要的医院感染病原菌之一，并呈增多趋势,检出率为15.8%，尤其见于免疫功能低下的儿童[5]。研究显示，其产酶率为100%，耐青霉素率95.5%，耐甲氧西林率53.8%，且呈多重耐药，尚未发现万古霉素耐药[5]。
1.1.2 金葡菌
金葡菌是人类化脓感染中最常见的病原菌，可引起局部化脓感染，也可引起肺炎、伪膜性肠炎、心包炎，甚至败血症、脓毒症等全身感染。研究显示，金葡菌产酶率为77.8%，耐甲氧西林菌(MRSA)占37.6%[6,7]。
1.1.3 肺炎链球菌
肺炎链球菌是一种引发肺炎、脑膜炎、菌血症、中耳炎及鼻窦炎的细菌。据2010年《儿童肺炎链球菌性疾病防治技术指南》介绍，目前我国每年因肺炎链球菌感染死亡的5岁以下患儿约为3万人。研究显示[810]，肺炎链球菌产酶率高达90%，主要为TEM型，对青霉素、头孢克洛、头孢呋辛、头孢曲松的耐药率分别为22%~40%，25%~40%、18%~28%、和6%~33%。
1.1.4 肠球菌
肠球菌可致泌尿道感染、腹腔及盆腔感染、菌血症、心内膜炎、脑膜炎等。儿科肠球菌主要是坚韧肠球菌(占42%)、屎肠球菌(占35%)和粪肠球菌(占23%)。53.66%的肠球菌从尿标本分离。尿路感染病源微生物中肠球菌占9.24%,仅次于埃希菌(42.57%)，因此,在泌尿生殖道感染时,应首先考虑肠球菌感染的特殊性[11]。肠球菌与其他临床上重要的G+菌相比,具有更强的天然耐药性,几乎所有肠球菌都对头孢菌素、克林霉素、磺胺类、低浓度氨基糖甙类及部分β内酰胺类抗生素天然耐药，小儿肠球菌对万古霉素耐药率为31%[12]。
1.1.5 β溶血性链球菌
β溶血性链球菌的感染高发人群为5~15岁儿童，可致急性咽扁桃体炎、猩红热、脓疱疮、败血症、肺炎、急性坏死性筋膜炎、链球菌中毒性休克综合征等。2008年对四家儿童医院化脓性咽扁桃体炎的研究也发现，β溶血性链球菌对大环内酯类的耐药率高达96.8%，但对青霉素、头孢拉啶高度敏感[13]。
1.2 革兰阴性菌
从临床儿科分离致病菌中，革兰阴性菌(G菌)大约占61%，其中埃希菌13.8%、克雷伯菌属10.9%、志贺菌属8.9%、铜绿假单胞菌8.4%、沙门菌属7.8%、其他(包括流感嗜血杆菌)为10.7%。标本来源依次为呼吸道(主要为克雷伯菌属)、粪便(主要为志贺菌属和埃希菌)、尿液(主要为埃希菌)、引流及分泌物(主要为埃希菌)[3,4]。
1.2.1 埃希菌
埃希菌可致呼吸道和尿路感染、腹膜炎，胆囊炎，膀胱炎及腹泻等。近年来，关于埃希菌产ESBLs菌株逐年增多,耐药菌的流行和交叉感染现象时有报道。研究显示，产ESBLs埃希菌阳性率为31%~64%，对常用的β内酰胺类抗生素均耐药[14,15]。
1.2.2 克雷伯菌属
克雷伯菌属是引起医院感染的重要病原菌，痰液中的检出率最高，尿液和血液次之。可致典型的原发性肺炎，还能引起各种肺外感染，包括肠炎、脑膜炎(婴儿)、泌尿感染(儿童和成人)及菌血症[16]，而肺炎克雷伯菌引起的感染占新生儿感染的第一位[17]。研究显示，肺炎克雷伯菌ESBLs的检出率高达43.6%[18]。
1.2.3 志贺菌属
志贺菌属是人类细菌性痢疾最常见的病原菌,其引起的儿童肠道传染病的发病率高。近年来，志贺菌的耐药率亦不断增加，甚至呈多重耐药现象。福氏志贺菌中检出TEM基因阳性率33.3%，TEM基因阳性志贺菌对氨苄西林的耐药率高达88.2%[19]。目前，已有多篇关于福氏志贺菌产ESBLs的报道[20,21]。
1.2.4 沙门菌属
沙门菌属可引起胃肠炎、败血症、局部化脓感染等[22]。在儿童的各型沙门菌感染中，鼠伤寒沙门菌感染的发病率已跃居首位。国内外报道鼠伤寒沙门菌感染占全部沙门菌感染的15%~75%[22]。沙门菌耐药性增长较快，其对氨苄西林、复方磺胺甲唑、环丙沙星的耐药率从1998年的26.6%、20%和10%分别增加到2000年的46 ......
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