坎地沙坦和苯那普利治疗高血压病的临床研究
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坎地沙坦(Candesartan)是一非肽类、口服有效的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂，是临床应用新一类型的抗高血压药物，我院从2004年开始临床应用。本研究是通过与苯那普利进行对照研究评价坎地沙坦治疗轻、中度原发性高血压患者的临床疗效和不良反应。
1 资料与方法
1.1 一般资料 59例轻、中度高血压病患者(男39，女20)例，年龄36～83(60±5)岁，按WHO高血压病诊断标准诊断，确诊为高血压病Ⅰ～Ⅱ级。另选择56(男40，女16)例，年龄36～80(60±4)岁的高血压病Ⅰ～Ⅱ级患者作为对照组。
1.2 方法 所有患者在接受治疗前停用其他降压药，经一周药物冲洗期，以水银柱血压计测量入组患者，取坐位右上肢血压测二次的平均值为治疗前血压值。治疗组口服坎地沙坦(商品名：必络斯，天津武田制药公司生产)8 mg，1次/d，服药2周效果不佳时，增加至16 mg，1次/d。对照组口服苯那普利(商品名：洛汀新，北京诺华制药公司生产)10 mg，1次/d，服药2周降压效果不佳时，增加至2次/d，总疗程6周，在第4、6周测量2次以上血压，平均数作为治疗后血压值。所有患者治疗后测血压、血脂、尿酸及血α1微球蛋白、尿α1微蛋白及白蛋白、血浆肾素活性，同时观察症状并随时记录副作用。
1.3 疗效评定 血压判定标准：显效：舒张压(DBP)下降≥10 mm Hg，并降至正常或下降≥20 mm Hg；或收缩压(SBP)下降≥40 mm Hg。有效：DBP下降10～20 mm Hg；如为收缩期高血压，SBP下降>20 mm Hg。无效：未达上述标准。
1.4 血脂、肾功能检测 采用全自动生化分析仪测定胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血尿素氮(BUN)、肌肝(CR)，放免法测定血尿微球蛋白(α1-MG)，尿白蛋白，血浆肾素活性(PRA)。
1.5 数据处理及统计方法 计量资料组间、组内各数据以t检验，计数资料以χ2检验法进行统计处理。P≤0.05为差异有统计学方法。
2 结果
2.1 降压幅度 两组服药6周未，坎地沙坦组SBP/DBP下降(16±12)/(11±8) mm Hg，苯那普利组SBP/DBP下降(14±15)/(12±8) mm Hg。两组间2、4、6周血压值差异均无显著性(P>0.05)(见表1)：
2.2 有效率 坎地沙坦组总有效率71%(42/59)，显效61%(36/59)，有效10%(6/59)。 苯那普利组总有效率77%(43/56)，显效67%(38/56)，有效7%(5/56)。组间比较P>0.05。
2.3 用药后两组的实验室检查 见表2
2.4 不良反应 坎地沙坦组咳嗽发生率较苯那普利组显著减少(P<0.05)，见表3。
3 讨论
在本试验六周的疗程观察结果:坎地沙坦治疗组与苯那普利对照组，表明单用坎地沙坦50～100 mg，1次/d，轻至中度的高血压患者可获得与苯那普利25 mg,1～3次/d，两组降压效果相似。坎地沙坦是一口服有效的非肽类血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂。它直接阻滞AⅡ受体亚型1(AT1)，是AⅡ受体拮抗剂这一新型抗高血压药物中的首创药物。它创新的作用机理是其抗高血压的作用基础。已经知道血浆中AⅡ水平的增加即可使血压升高[1]，但对血压正常的高钠受试者，阻滞AⅡ对血压的影响很小。而低钠者的RAS处于活动状态，阻滞AⅡ会使血压发生明显的下降，血浆AⅡ水平降低时，血管紧张素水平会代偿性地增高[2]。而ACEI不能阻止非RAS系统所生成的AⅡ作用的发生，也不能阻止除ACE外的其他酶，如肽链内切酶、胃促胰酶产生的AⅡ[3]。而坎地沙坦是阻滞这一起关键作用的激素的活性。AT1受体介异的AⅡ诸多复杂作用以及对各种形式的心血管疾患发病机理已有较详尽的报道[4]。应用坎地沙坦治疗后，PRA升高，可能是AngⅡ受体阻滞后，引起PRA代偿性的增高。
本实验结果表明：坎地沙坦治疗期间对总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)均没有影响。这与Moan[6]报道的相一致，对尿素氮(BuN)、肌酐(Cr)一直保持正常，这与有关报道相一致[5]。
本试验发现，坎地沙坦治疗组与苯那普利治疗组相比，有降低血尿酸(UA)作用(P<0.05)，血尿酸的增加对血管内皮细胞具有损害作用,尿酸盐结晶可沉积于动脉壁而损伤动脉内膜引起动脉硬化[6。因此，坎地沙坦具有保护血管内皮细胞的作用。还发现坎地沙坦与苯那普利相似，可降低高血压患者血尿α1-MG，尿ALb；说明在轻、中度高血压病患者肾功能的改变可能是可逆的；其机制可能通过阻断肾素-血管紧张素系统降低出球小动脉阻力，降低肾小球毛细血管内压力，降低肾小球基底膜通透性，从而减少蛋白尿的排泄，延缓肾小球和肾小管间质损害，从而保护肾功能[7]。
本实验表明，坎地沙坦治疗组与苯那普利对照组相比咳嗽发生率(P<0.05)表明，坎地沙坦较少引起咳嗽，这与有关报道基本相一致[8]。其他如头痛、头晕、虚弱/疲劳等副作用无差异。ACE抑制剂引起缓冲肽与P物质积聚从而使支血管反应性增加并产生咳嗽，ACE抑制剂引起咳嗽的严重程度足以导致治疗终止[9]。由于坎地沙坦并不抑制ACE，因此，并不会产生缓激肽水平升高的作用。
综上所述，坎地沙坦治疗组与苯那普利对照组治疗轻、中度原发性高血压疗效确切，对血脂、肾功能无不良影响，较少的副作用。坎地沙坦还能降低原发性高血压病血尿酸的浓度，咳嗽发生率低的优点，对靶器官有良好的保护作用。
参考文献
[1] Garrison JC,Peach MJ.Renin and angiotensin In： Gilman AG et al.The pharmacological basis of therapeutics New York： McGraw Hill Inc,1999：749-58.
[2] Cody RJ. The clinical potential of renin inhibitors and angiotensin antagonists Drugs, 1999,47：586-98.
[3] Timmermans PBMWM, Wong PC, Chiu AT, et al. The preclinical basis of the therapeutic evaluation of candesartan J Hypertens, 2004,1(13)：1-13 ......
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