IGF-1R\VEGF-C在食管鳞癌组织中的表达情况及意义探讨
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【摘要】 目的 研究食管鳞癌组织中的胰岛素样生长因子-1R(IGF-lR)、血管内皮生长-C(VEGF-C)的表达情况，探讨其意义。方法 采用免疫组化法和免疫印迹法对食管鳞癌和癌旁正常食管组织中的胰岛素样生长因子-1R、血管内皮生长因子-C进行检查。结果 食管鳞癌组织中胰岛素样生长因子-1R、血管内皮生长因子-C阳性率分别为81.05%、67.37%，癌旁组织中阳性率为20%、5%，P<0.0l；食管鳞癌组织中胰岛素样生长因子-1R、血管内皮生长因子-C蛋白条带灰度比值分别为(0.58±0.03)、(0.43±0.05)，癌旁组织中分别为(0.43±0.02)、(0.31±0.04)，P<0.05。结论 食管鳞癌组织中胰岛素样生长因子-1R、血管内皮生长因子-C高表达，是食管鳞癌的发生发展及转移中重要因素。
【关键词】
食管肿瘤；鳞状细胞癌；胰岛索样生长因子；血管内皮生成因子
食管癌是我国常见消化道肿瘤之一，该疾病中90%以上是鳞状细胞癌[1]。胰岛素样生长因子-lR和血管内皮生成因子-C和肿瘤的发生、发展、浸润及转移密切相关。我们研究了食管鳞癌组织中的胰岛素样生长因子-lR和血管内皮生长因子-C在食管鳞癌组织中的变化，现汇报如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象为我院2010年1～12月食管鳞癌标本95例，其中男106例，女84例，患者年龄36~69岁。临床分期T1～T2期患者104例，T3～T4期患者86例。研究过程中离肿瘤5 cm以上且通过病理证实的正常食管组织作为对比。
1.2 胰岛素样生长因子-lR和血管内皮生长因子-C检测方法。
1.2.1 定性检测 采用免疫组化二步法方法进行检测，严格按试剂盒说明书操作，对190例食管鳞癌及80例癌旁正常组织中的胰岛素样生长因子-1R、血管内皮生长因子-C进行检测。胰岛素样生长因子-1R阳性表达为棕黄色，主要位于细胞膜上；血管内皮生长因子-C阳性表达为棕黄色，主要为胞质着色。计算阳性细胞所占百分比，阳性细胞百分比不小于3l%为阳性。
1.2.2 半定量检测 采用免疫印迹法方法，按试剂盒说明书操作，对40例食管鳞癌和40例癌旁正常组织中的胰岛素样生长因子-lR、血管内皮生长因子-C进行检测。β-actin作为内参，计算胰岛素样生长因子-lR和血管内皮生长因子-C与β-actin蛋白条带灰度比值。
1.3 数据处理
采用SPSS13.0统计软件对数据进行分析。采用χ2检验和Spearman相关分析进行数据对比检验，P≤0.05时差异有统计学意义。
2 结果
2.1 食管组织中胰岛素样生长因子-1R、血管内皮生长因子-C的表达
食管鳞癌组织中胰岛素样生长因子-1R、血管内皮生长因子-C阳性率分别为81.05%和67.37%，癌旁组织中这者表达分别为20.00%和5.00%，P<0.01；食管鳞癌组织中胰岛素样生长因子-1R、血管内皮生长因子-C与β-actin蛋白条带灰度比值分别为0.58±0.02、0.44±0.04，癌旁组织中分别为0.42±0.03、0.32±0.05，P<0.05。
2.2 胰岛素样生长因子-1R、血管内皮生长因子-C表达和食管鳞癌淋巴结转移、浸润深度的关系
有淋巴结转移者胰岛素样生长因子-1R、血管内皮生长因子-C阳性分别为100、96例，没有淋巴结转移者分别为54和32例，两组数据具有显著差异，P<0.01；浸润深度T1～T2者胰岛素样生长因子-1R、血管内皮生长因子-C阳性分别为72、48例；T3～T4者分别为84、80例，P<0.01。
3 讨论
胰岛素样生长因子-1R是跨膜酪氨酸蛋白激酶受体家族中的一种，激活促肿瘤生长因子IGF后，能够发挥促细胞增殖作用[2]，对肿瘤的发生有诱导作用。研究发现，胰岛素样生长因子-1R基因缺陷小鼠肿瘤的发生受到抑制，这表明胰岛素样生长因子-1R的表达和恶性肿瘤的发生有关联。
血管内皮生长因子-C是血管内皮生长因子家族成员之一，具有酪氨酸激酶活性。研究发现，血管内皮生长因子-C在一些恶性肿瘤中过表达，它和肿瘤的淋巴结转移及浸润相关联[3]。
研究表明，胰岛素样生长因子-1R和血管内皮生长因子-C在食管鳞癌组织中的阳性率及蛋白条带灰度比值比癌旁正常组织高，且这两者和食管鳞癌的淋巴结转移、浸润深度均显著相关，这表明胰岛素样生长因子-1R、血管内皮生长因子-C的过度表达能够增强癌细胞增殖、浸润能力促进癌细胞的转移 ......
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