塞来昔布治疗裸鼠前列腺癌骨转移研究(2)
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2.5 光镜下肿瘤细胞形态
镜下可见对照组肿瘤细胞排列密集，核大小不一，染色深，病理性核分裂象异常增多，异型性明显，瘤细胞密度高；而塞来昔布组镜下可见病理性核分裂象较对照组明显降低，异型性没有对照组高，肿瘤细胞变性和坏死较对照组明显严重，核固缩和碎裂易见，瘤细胞密度相对空白组也有显著下降。
图4
光镜下细胞凋亡形态
3 讨论
用胫骨髓腔注射法制备骨转移模型4，5]。这种方法具有很高的骨转移形成率。术后第2周即可通过影像学检测到局部的骨质破坏，结合组织病理学和免疫组织化学方法证实其骨转移率为100%。该模型形成的骨转移灶增殖快；3～4周即突破胫骨骨皮质，局部形成肉眼可见的瘤体，便于观察。
塞来昔布组的瘤重与空白组有显著差异,抑瘤率为54.47%。说明塞来昔布有效地抑制了转移瘤的生长。塞来昔布是一种高选择性的非甾体类抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAID)，能选择性抑制COX2，而对COX1几乎没有作用，而其对转移瘤的抑制作用可能与塞来昔布高选择性抑制COX2有关13]。目前研究认为COX2作为抗肿瘤治疗靶点的机制可能是：① COX2依赖性途径6，7]诱导肿瘤细胞凋亡来抑制肿瘤的生长。② COX2诱导血管内皮生长因子(VEGF),NO合酶，血管生成素I受体等促血管因子的表达从而影响肿瘤血管生成。其中VEGF是重要的血管内皮生长因子，它能刺激血管增生，调节血管通透性，能促进肿瘤周围及内部形成新生的血管并促进肿瘤血道转移8，9]。它在多种恶性肿瘤组织内均有过量表达。本研究结果显示塞来昔布组癌组织的VEGF和MVD的表达均较对照组显著降低，这提示塞来昔布的抗瘤作用主要是通过减少肿瘤组织中VEGF的分泌来抑制肿瘤组织新生血管的形成，使肿瘤组织血管数目减少，血管通透性降低，肿瘤细胞得不到充足的氧和营养物质，从而抑制肿瘤的生长。
参 考 文 献
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[2] 廖晖，陈安民，郭风劲,等.人前列腺癌骨转移动物模型的建立.华中科技大学学报,2007,36(1):63.
[3] Jia L, Chen TX, Sun JW, et al. Relationship between microvessel density and prolifierating cell nuclear antigen and prognosis in colorectal cancer. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi, 2000,8: 7476.
[4] Kjonniksen I, Winderen M, Bruland O, et al. Validity and usefulness of human tumor models established by intratibial cell inoculation in nude rats. Cancer Res, 1994,54(7): 1715.
[5] Wang CY, Chang YW. A model for osseous metastasis of human breast cancer established by intrafemur injection of the MDAMB435 cells in nude mice. Anticancer Res, 1997,17(4A): 2471.
[6] Sheng H, Shao J, Morrow JD, et al. Modulation of apoptosis and Bcl2 expression by prostaglandin E2 in human colon cancer cells ......
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