甲羟孕酮在复发转移性子宫内膜癌维持治疗中的临床应用
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【摘要】 目的 评估甲羟孕酮在晚期子宫内膜癌维持治疗中的疗效。方法 40例一线化疗后的晚期子宫内膜癌患者，随机分为维持治疗组20例，口服甲羟孕酮片2次/日，500 mg/次；对照组20例服用安慰剂，评价近期疗效和疾病进展时间。结果 维持治疗组和对照组的有效率(RR)分别为0%和10%，疾病控制率(DCR)分别为100%和60%，中位PFS分别为25.7个月和13.2个月，差异有统计学意义。结论 受体阳性晚期子宫内膜癌一线化疗后稳定的患者，使用甲羟孕酮维持治疗可使生存获益。
【关键词】 子宫内膜癌；甲羟孕酮；雌激素受体；孕激素受体
子宫内膜癌是女性常见的恶性肿瘤之一。目前以紫杉醇为主的化疗方法，中位生存时间仅12个月[1]。维持疗法可延长无病生存期，降低复发率。我科自2008年3月至2012年5月对复发或转移子宫内膜癌一线化疗后稳定的患者给予甲羟孕酮口服维持治疗，疗效明显，现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入组40例患者均经病理证实为子宫内膜腺癌肺转移，年龄52～75岁，中位年龄62岁，ECOG评分≤2分，预计生存期3月以上，免疫组化ER、PR双阳性，一线均给予“紫杉醇针+卡铂”方案化疗6周期，病灶部分缓解。随机分为对照组20例及维持治疗组20例，两组在年龄分期等基础资料均无明显差异。
1.2 治疗方法 维持治疗组患者口服甲羟孕酮片(250 mg/片，北京斯利安药业有限公司)每天2次，每次2片；对照组20例，服用安慰剂每天2次，每次2片。每3月复查胸部SCT评价疗效，直至疾病进展，同时复查三大常规、肝肾功能及心电图。
1.3 疗效评价和毒性评定 根据美国国家癌症研究中心(NCI)制定的毒性评价标准(CTC)评价不良事件。6月后采用RECIST标准对疗效进行评价：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及疾病进展(PD)。客观缓解率(RR)包括CR +PR，疾病控制率(DCR) 即CR+PR+SD。无疾病进展生存期(PFS)是指患者从首次用药到观察到疾病进展或因任何原因死亡的时间间隔。
1.4 统计学分析 采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理。计数资料采用卡方检验，采用Kaplan—Meier法进行PFS分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效 40例患者均按计划完成治疗，持续服药时间1到36个月，中位服药时间17个月，6月后复查评价疗效，安慰剂组CR 0例，PR 0例(0%)，SD12例(60%)，PD 8例 (40%)，维持治疗组CR 0例，PR 2例(20%)，SD18例(90%)，PD 0例 (0%)， RR安慰剂组为0%，实验组为10%，差异无统计学意义。DCR安慰剂组为60%，维持治疗组100%，差异有统计学意义(P=0.003)(见表1)
2.2 不良反应 安慰剂组无明显不良反应，维持治疗组主要为钠水潴留，表现为眼睑及面部、双下肢凹陷性水肿，发生率35%(7/20)，程度较轻，大部分患者可耐受，仅10%(2/20)患者因不能耐受水肿减量服用甲羟孕酮，所有患者均未见血常规及肝肾功能及心电图异常。
2.3 生存分析 随访至2012年6月，平均随访时间为36个月，实验组的中位PFS 为25.7个月(95%的可信区间为14.7～32.6个月)，安慰剂组的PFS为13.2个月(95%的可信区间为2.0～24.4个月)。两组相比有统计学差异(P=0.000)(图1)。
3 讨论
近年来，子宫内膜癌的发病率逐年上升，占女性生殖系统恶性肿瘤的20%～30%[2]。研究发现，子宫内膜癌高表达ER和PR，拮抗ER和PR能够抑制肿瘤生长，因此被认为激素依赖性肿瘤[3]。醋酸甲羟孕酮片是孕激素类药，作用于子宫内膜，能促进子宫内膜的增殖分泌，通过对下丘脑的负反馈，抑制垂体前叶促黄体生成激素的释放，抑制卵巢滤泡发育和生长，进而减少雌激素的产生，同时干扰雌激素与受体的结合，抑制癌灶的生长。大量研究证实对于术后受体阳性的子宫内膜癌患者，应用该药可减少复发机会，延长患者生存，与化疗相比，患者生活质量明显提高[4]。
本研究选取受体阳性晚期子宫内膜腺癌患者，在一线标准化疗后，给予甲羟孕酮维持治疗，结果发现RR及DCR明显高于安慰剂组，中位PFS较安慰剂组明显延长，且无明显不良反应，耐受性及依从性良好，患者生存获益显著优于等待治疗。因此，甲羟孕酮作为受体阳性晚期子宫内膜癌患者的维持治疗 ......
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